Лимфогранулематоз — это рак или нет? Болезнь Ходжкина — злокачественное заболевание лимфоидной ткани: симптомы, лечение, диагностика, прогноз. Причины развития лимфогранулематоза, симптомы заболевания

Что такое лимфогранулематоз

Болезнь начинается с одновременного появления гранулем и клеток Березовского-Штернберга в каком-либо одном лимфоузле. Образование рассматривается иммунной системой как агрессивный инородный агент и атакуется лейкоцитами. На нейтрализацию и вывод инородного образования отправляются лимфоциты, эритроциты, эозинофилы и прочие клетки, призванные охранять внутреннюю среду организма.

Они образуют вокруг пораженного узла плотный барьер из клеток. Вся структура, уплотняясь, формируется в гранулему, в которой происходят воспалительные процессы, постепенно увеличивающие величину узла, – это и есть лимфогранулематоз.

Симптомы продолжают нарастать по мере развития заболевания. Измененные клоны клеток мигрируют по системе лимфоузлов, а также в соседние органы и ткани. Оседая на новых участках, патологические клетки провоцируют волну нарастания новых гранулем. Постепенно разросшиеся злокачественные клетки заменяют здоровую ткань, что приводит к нарушению работы органов.

У больного наблюдается увеличение селезенки, потеря веса, общая слабость. На современном этапе медицина имеет точное представление о методах лечения, но причины и предпосылки возникновения патологии остаются не ясными.

Рак или нет?

С точки зрения медицины рак – это мутация эпителиальной ткани, при которой пораженные клетки разрастаются в просвете внутренних органов. Ткань лимфоузлов к эпителиальной не относится, поэтому с научной точки зрения лимфогранулематоз не является онкологией в буквальном смысле. Но есть и общие признаки, объединяющие рак и лимфогранулематоз.

Симптомы и общие черты:

• Инфильтрирующий (злокачественный) рост клеток, прорастание в соседние органы и ткани (метастазы).
• Интоксикация организма, истощение больного.
• Одинаковый принцип лечения – уничтожение мутировавших клеток методами химиотерапии и лучевой терапии.

Пациенты, на уровне общения со специалистами, называют лимфогранулематоз одной из форм рака, и это не вызывает противодействий или возражений врачей.

Прогноз

Прогноз зависит от стадии заболевания

При выявлении болезни на ранних стадиях (1 и 2) и без осложнений прогноз благоприятный в большинстве случаев. Больные хорошо отвечают на лучевую терапию, наступающая ремиссия (улучшение) может быть более 10 лет, иногда пожизненной.

Прогноз относительно благоприятный при стадии 1 или 2 с имеющимися осложнениями: поражением опухолью одного внутреннего органа, распространением опухоли лимфоузлов на две и более области тела. Больные также в большинстве случаев достигают длительной ремиссии после лучевой терапии, часто для этого требуется комбинация ее с приемом противоопухолевых препаратов.

Неблагоприятный прогноз имеется при выявлении болезни на 3 или 4 стадии, когда в процесс вовлечены лимфатические узлы брюшной и грудной полости, а также внутренние органы. В этом случае иногда бывает показана пересадка красного костного мозга.

Причины возникновения

Сегодня медицина может с высокой точностью диагностировать лимфогранулематоз. Симптомы и клиническая картина заболевания врачам известны, но причины появления болезни, как всех онкозаболеваний, достоверно неизвестны. Согласно многолетней статистике, наиболее подвержены лимфоме Ходжкина люди двух возрастных категорий: в первую входят мужчины и женщины от 15 до 30 лет, а вторую в основной массе составляют мужчины старше 50 лет.

Многочисленные исследования по поводу возникновения заболевания пока дали мало информации. Большинство специалистов склонны считать, что запуском к изменению клеток служат инфекции, наследственность или сбои в работе иммунной системы. Но однозначного ответа о причинах появления болезни нет.

Механизм распространения

Базовые отличие лимфогранулематоза от других видов лимфом состоит в следующем:

• Наличие в узлах двухъядерных гигантских клеток Рид-Штернберга.
• Наличие одноядерных крупных клеток Ходжкина.
• Включение в состав лимфомы большого количества клеток крови (эритроциты, лейкоциты, эозинофилы, плазмоциты и пр.).

Есть еще одна характерная черта, определяющая лимфогранулематоз. Симптомы проявляются при поражении первого лимфоузла (на шее, в подключичной области, в средостении), а метастазы распространяются по лимфатическим и кровеносным сосудам, прорастая в соседствующие с очагами органы – легкие, ЖКТ, костный мозг, почки и т.д.

Классификация и стадии заболевания

Специалисты различают две формы заболевания:

• Локальную – поражаются лимфоузлы одной группы. Выделяют формы болезни Ходжкина – периферическая, легочная, кожная, медиастинальная, абдоминальная, нервная и пр.
• Генерализованную – метастазы проникают в селезенку, почки, желудок, печень, кожу.

Лимфогранулематоз может протекать как в острой форме, так и в хроническом течении. Клиническая классификация болезни определяется четырьмя стадиями развития:

• Первая стадия – поражение затронуло одну группу лимфоузлов или один экстралимфатический орган.
• Вторая стадия – поражены две и более групп лимфоузлов, расположенных с одной из сторон диафрагмы, или один экстралимфатический орган вместе с региональными лимфоузлами.
• Третья стадия заболевания – поражены лимфоузлы по обе стороны диафрагмы, также могут быть затронуты один экстралимфатический орган или селезенка, либо поражение постигает их комплексно.
• Четвертая стадия – болезнь поразила один и более внутренних органов (костный мозг, селезенка, легкие, ЖКТ и т.д.), при этом лимфоузлы могут быть вовлечены или не вовлечены в заболевание.

Стадии развития

Данная злокачественная патология развивается не одномоментно, а через 4 последовательно сменяющих друг друга этапа.

Каждая из 4 стадий лимфогранулематоза характеризуется своей степенью распространённости патологического процесса и выраженностью клинической симптоматики:

1. Локальный или начальный этап. На стадии зарождения патологического процесса поражению подвергаются лимфатические узлы 1 области, например, подмышечной, или 1 органе, не относящемся к лимфоидным, например, желудке.
2. Регионарная или активизации. Злокачественная структура находится в 2 рядом расположенных группах лимфоузлов, находящихся выше диафрагмы.
3. Генерализованная или развёрнутая. Лимфогранулематоз поразил лимфатические узлы, находящиеся в брюшной и грудной полости.
4. Диссеминированная или заключительная. Поражены не только лимфоузлы, но и практически все нелимфоидные органы.

В обозначении стадии лимфогранулематоза также используются буквенные индексы:

1. А – системная клиническая симптоматика полностью отсутствует.
2. В – у пациента началась интоксикация организма продуктами опухолевого распада, и имеются выраженные специфические признаки.
3. E – патологический процесс распространился кроме лимфоузлов и на другие органы, находящиеся в непосредственной близости от скоплений крупных лимфатических узлов.
4. S – разрушению подверглись костный мозг, селезенка и печень.

Важно! Верификация этапа болезни (степени обширности злокачественных очагов) имеет очень большое значение при выборе лечебной тактики и определении прогноза на выздоровление.

Признаки заболевания: увеличение лимфоузлов

На начальной стадии никто не может диагностировать лимфогранулематоз. Симптомы у взрослых и детей не дают клинической картины заболевания. Иногда это происходит случайно, при УЗ-исследовании легких, в этом случае на снимке будут видны увеличенные структуры узлов. Только на поздних стадиях, при явных проявлениях патологии, делается заключении о заболевании.

Проявления болезни Ходжкина:

• Увеличение лимфоузлов в размерах.
• Системные проявления болезни.
• Поражения внутренних органов и выраженная симптоматика процессов сбоев в их функциональности.

Первым и постоянным признаком болезни является увеличение одного или нескольких лимфатических узлов. Проявление может произойти в любом месте – в подмышечной впадине, на шее, в паху. Пациент не испытывает никакого дискомфорта – нет повышенной температуры, общее самочувствие нормальное. Узлы при пальпации не вызывают болевых ощущений, они перекатываются под кожей, напоминая плотный шарик, который постепенно увеличивается в размерах.

Симптомы лимфогранулематоза у детей и взрослых, в чем отличие?

Основное проявление этого заболевания достаточно специфично – у больного происходит резкое увеличение лимфатических узлов, т. е. начинается лимфоденопатия. Лимфоузлы при лимфогранулематозе приобретают патологических особенностей – они значительно разрастаются и принимают вид единых плотных конгломератов, оставаясь при этом подвижными и безболезненными, совершенно без признаков воспаления. Больные лимфогранулематозом чаще всего отмечают хорошо заметную невооружённым глазом и ощутимую при пальпации припухлость лимфоузлов, расположенных в паховой и подмышечной областях, а также на шее.

В связи с тем, что очень часто происходит злокачественное поражение лимфатической ткани, расположенной за грудиной, специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие тревожные симптомы лимфогранулематоза, появляющиеся обычно с самого зарождения патологического процесса из-за возрастающего давления на бронхи и легкие значительно увеличенных лимфоузлов:

• постоянная одышка;
• хронический кашель;
• затруднённое дыхание.

Эти симптомы лимфогранулематоза у взрослых обычно становятся более выраженными после употребления алкоголя. Также при прогрессировании этого патологического процесса у больных, относящихся к старшей возрастной категории, может появиться или возникнуть обширная отёчность верхней половины туловища, называемая в клинической практике синдромом сдавливания верхней полой вены.

Другие симптомы лимфогранулематоза достаточно неспецифичны и сопровождают обычно любой злокачественный процесс. К ним относятся необъяснимое снижение аппетита вплоть до полного отказа больного от еды, резкая потеря веса (масса тела обычно снижается в течение полугода более чем на 10%), постоянная субфебрильная температура, не устраняемая при помощи жаропонижающих, быстрая утомляемость и не проходящие слабость и апатия.

Эти признаки лимфогранулематоза могут появиться на самой ранней стадии болезни у пациента любого возраста. Однако стоит сказать, что они настолько неспецифичны, что люди, ощутившие такую симптоматику, не тревожатся и длительное время не обращаются к специалисту за консультацией, провоцируя тем самым активное прогрессирование опасной болезни. Специалисты настоятель советуют запомнить данные неявные симптомы лимфогранулематоза у детей и взрослых, всегда сопровождающие развитие любого опасного процесса и при их появлении обязательно обращаться к врачу, т. к. серьёзные заболевания поддаются излечению только при своевременном их выявлении.

Это интересно! Если пациенту ставят диагноз лимфогранулематоз, у него обязательно отмечается проявление негативной клинической симптоматики признаков со стороны кровеносной системы. Красная кровь по мере прогрессирования заболевания меняет свой состав, что приводит к развитию у больных лимфоцитопении, анемии или тромбоцитопении. На генерализованной стадии нередко наблюдается появление в анамнезе нейтрофильного лейкоцитоза, тяжёлой патологии кровеносной системы, при которой периферическая кровь оказывается, заполнена аномально большим количеством нейтрофилов.

Лимфогранулематоз у детей

Дети также подвержены лимфоме Ходжкина (лимфогранулематоз). Симптомы у детей не отличаются от картины заболевания у взрослых, но с некоторыми дополнительными проявлениями:

• Повышенная потливость, особенно в ночное время суток.
• Апатичность, вялость, снижение мышечного тонуса.
• Головные боли, частое сердцебиение (тахикардия).
• Скованность в движениях.
• Анемия, снижение массы тела.

На последнем этапе заболевания «детский лимфогранулематоз» симптомы, клиника его проявлений не отличаются от такого же состояния у взрослых.

Симптомы лимфогранулематоза

Основное проявление онкологического заболевания – это увеличение лимфатических узлов, причем примерно в 70% случаев процесс начинается в шейно-надключичной области. При этом ухудшение самочувствия больного не происходит. Увеличенные узлы подвижны, в крайне редких случаях – болезненны. Постепенно увеличиваясь в размерах, они сливаются в крупные образования.

У некоторых людей лимфогранулематоз начинается с увеличения лимфоузлов средостения, что обычно выявляется случайно при плановой флюорографии. Когда размеры новообразования достигают значительных размеров, появляются кашель и одышка, реже – боли за грудиной.

Иногда заболевание начинается с ночных потов, острой лихорадки и быстрого похудения. Незначительное увеличение узлов происходит позднее.

Если опухоль локализуется в легочной ткани, внешними признаками это не сопровождается.

В костной системе наиболее часто возникновению заболевания подвержены позвонки, затем грудина, кости таза и ребра, еще реже вовлечены трубчатые кости.

Характерных признаков поражения печени не существует, поэтому данный патологический процесс обнаруживается поздно.

Встречаются и случаи поражения центральной нервной системы, преимущественно спинного мозга, в результате чего происходят серьезные неврологические расстройства.

К второстепенным симптомам лимфогранулематоза относятся:

• Повышенная потливость (особенно в ночное время), свойственная почти всем больным в большей или меньшей степени;
• Изменения кожи (сухость, аллергические проявления, зуд) наблюдаются у трети пациентов;
• Резкое похудение;
• Повышение температуры тела;
• Общая слабость организма;
• Нарушение пищеварения.

Развитие заболевания

После поражения одного из узлов следующим этапом происходит распространение заболевания лимфатических узлов от шейного отдела к грудной клетке, органам таза и нижним конечностям. Ухудшение самочувствия начинается в тот момент, когда разбухшие узлы начинают сдавливать соседствующие с ними органы, что ведет к появлению следующих проявлений:

• Кашель – является результатом сдавливания бронхов и раздражения рецепторов. Не лечится противокашлевыми препаратами.
• Одышка – возникает вследствие сдавливания ткани легкого, трахеи или бронхов. Больной может испытывать недостаток воздуха в период интенсивных занятий, при разросшейся патологии и в состоянии покоя.
• Нарушение глотания. Увеличиваясь в размерах, внутригрудные лимфоузлы сдавливают пищевод. В результате человеку затруднительно осуществить глотательное движение во время принятия твердой пищи, а позднее и жидкой.
• Нарушения в работе ЖКТ — разрастание узлов приводит к застою пищи вследствие сдавливания отдельных отрезков кишечника, что приводит к вздутию живота, диарее, запорам и т.д. Также может образоваться некроз тканей вследствие сдавливания кровеносных сосудов.
• Дисфункции почек – наступают из-за поражения поясничных лимфатических узлов, оказывающих давление на почечную ткань. Поскольку почки — парный орган, то при действии на одну из них больной не будет ощущать изменений, при двухстороннем увеличении давления наступает почечная недостаточность. Такая ситуация складывается крайне редко.
• Отеки. Кровь в сердце попадает из верхней и нижней полых вен. При сдавливании увеличившимся узлом верхней вены наступают отеки лица, рук, шеи, а при давлении на нижнюю вену отек наблюдается в ногах, внутренних органах.
• Нарушения в работе нервной системы наступают в результате сдавливания спинного мозга. При поражении нарушается чувствительность и двигательная активность верхних или нижних конечностей. Нарушения в работе нервной системы проявляются крайне редко и последний диагноз, который рассматривается в таких случаях, — это лимфогранулематоз.

Симптомы поражения внутренних органов

Лимфома Ходжкина, как и все опухолевые процессы, прорастает метастазами в ткани любого органа. Проявления болезни могут выражаться в следующем:

• Увеличение размера печени. Этот симптом наблюдается у большей части заболевших лимфомой. Сбои в работе органа начинаются с того момента, когда разросшиеся лимфоузлы вытесняют здоровую ткань.
• Увеличение селезенки – данное явление настигает до 30 % пациентов с болезнью Ходжкина уже на последних стадиях заболевания. Развитие патологии не приносит пациенту никаких болевых ощущений и протекает бессимптомно.
• Нарушение процесса кроветворения – происходит при разрастании патологической ткани в полостях костей, при этом клетки костного мозга заменяются проросшими метастазами. Патология может привести к апластической анемии (уменьшение выработки и возобновления клеток крови). Также проявляется детский лимфогранулематоз. Симптомы у взрослых, анализ крови и общая картина идентичны.
• Поражение легких наступает в 10 или 15 % случаев заболевания болезнью Ходжкина. Симптомы проявляются при прорастании измененной ткани в легкие. На первом этапе пациент не чувствует изменений, а на последней стадии наступает дыхательная недостаточность, одышка, интенсивный сухой кашель и т.д.
• Нарушение костной ткани – тяжелый вид поражения, при котором, помимо угнетения деятельности костного мозга, нарушается костная ткань. Клетки опухоли нарушают костные структуры, поступают жалобы на боли, в результате малейших усилий случаются патологические переломы. Наиболее частые места поражений – позвонки, тазовые кости, грудина.
• Кожный зуд возникает у больного из-за существенного увеличения в крови лейкоцитов, которые разрушаясь выделяют активные вещества, раздражающие кожу.

Вышеприведенный список — это наиболее важные и частые проявления болезни, рассматриваемые при диагностике лимфогранулематоза. Симптомы лимфомы Ходжкина могут проявиться в любом органе и нарушить его работу, строение и функциональность.

Классификация лимфогранулематоза

При этом заболевании, возможно, добиться полного выздоровления пациента, но только при условии правильного выявления типа болезни и проведения соответствующего ему адекватного лечения.

По МКБ 10 лимфогранулематоз Ходжкина имеет код C81. В него входят 4 уточняющих диагноза:

1. C81.0. Нодулярный склероз – паталогический процесс, протекающий с лимфоидным преобладанием и отличающийся от классической формы лимфогранулематоза по иммунногистохимическим и молекулярногенетическим характеристикам, а также характеру и морфологическому строению клеток. Патологические очаги располагаются в основном в паховой области, подмышками и на шее. Болезнь протекает очень длительно, с большим количеством рецидивов и ремиссий.
2. C81.1. Классический нодулярный склероз. Данный гистологический вариант патологического процесса встречается в клинической практике чаще всего, в 40—50 % случаев, и характеризуется обширным разрастанием соединительной ткани лимфоузлов. Она начинает быстро делиться на множество ячеек и долек, заполненных разросшейся лимфидной тканью и имеющих неправильную форму.
3. C81.2. Классическая, смешанно-клеточная Ходжкинская лимфома. Возникновение патологического процесса такого типа приблизительно в 30 % случаев. Данный вариант болезни больше всего характерен для развитых стран и отличается склонностью к генерализации процесса.
4. C81.4. Лимфоцитарная. Данная разновидность заболевания диагностируется приблизительно в 15 % клинических случаев. Она имеет выраженные специфические признаки ещё на этапе зарождения, поэтому выявляется очень рано и чаще всего заканчивается полным выздоровлением пациента.

Помимо этого классификация лимфогранулематоза подразумевает выделение локальной (изолированной) формы, при которой отмечается поражение только одной группы лимфатических узлов, и генерализованной, характеризуемой началом активной злокачественной пролиферации (разрастания) тканей в легких, желудке, печени, селезенке и кожных покровах. По месту локализации выделяют несколько типов Ходжинской лимфомы – нервную, костную, кожную, желудочно-кишечную, абдоминальную, легочную и т. д.

Диагностика

Определение заболевания затруднено в связи с неспецифичностью его проявлений, поэтому в большинстве случаев только на поздней стадии развития диагностируется лимфогранулематоз. Симптомы, анализ общего состояния и даже клинические исследования дают полную картину лишь после обнаружения уплотнившихся лимфатических узлов. Крайне редко увеличивается только один узел. На этапе визуального проявления обычно уже есть несколько очагов.

Для этой болезни характерно позднее начало терапии, что иногда не приводит к положительному исходу. В этом кроется главная опасность болезни Ходжкина (лимфогранулематоз). Симптомы, анализ крови и исследование других показателей приводят пациента на стационарное лечение в отделение гематологии.

Методы диагностики:

• Пункция костного мозга.
• Иммунофенотипирование лимфоцитов.
• Инструментальное обследование.
• Гистология лимфатических узлов на лимфогранулематоз (симптомы).
• Кровь исследуется на биохимию, также проводится ее общий анализ.

Диагностика лимфогранулематоза

Чтобы поставить пациенту диагноз лимфомы Ходжкина, используют ряд обязательных диагностических методик. Основная диагностика лимфогранулематоза предусматривает анализ крови с проведением полной гемограммы. Хотя показатели крови и не совсем специфичны для лимфомы Ходжкина, и на начальных стадиях лимфогранулематоза могут практически полностью соответствовать норме, на патологический процесс укажут изменения в составе белков плазмы, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения и повышение СОЭ. Лабораторные анализы при лимфогранулематозе дополняются биопсией лимфатических узлов и костного мозга, а также печёночными пробами. Результаты этих исследований позволяют подтвердить правильный диагноз.

Пациентам с подозрением на данную разновидность патологического процесса в обязательном порядке проводится инструментальная диагностика лимфогранулематоза, в которую входят УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ и рентгенография грудной клетки. Данные исследования необходимы для определения количества и местоположения подвергнутых поражению внутренних лимфоузлов, что позволяет выявить стадию заболевания и составить его прогнозы.

В некоторых клинических случаях назначаются и дополнительные исследования. Их подбирают в зависимости от показаний, присутствующих у конкретного пациента.

В перечень таких специфических диагностических методик входят:

1. Биопсия лимфоузлов средостения.
2. Лапаротомия и спленэктомия.
3. Сцинтиграфия с галлием.
4. Торакотомия.

Лечение

Современная медицина достаточно успешно лечит лимфогранулематоз. Симптомы у взрослых, анализ всех проявлений, точность диагностики позволяют опытному врачу-гематологу выстроить эффективную тактику терапии, куда входит:

• Химиотерапия (медикаментозные назначения).
• Радиотерапия.
• Хирургические операции.

При своевременно и верно поставленном диагнозе, адекватных терапевтических мероприятиях в 80 % случаев удается достичь стойкой ремиссии.

Прогноз выздоровления обусловлен следующими факторами:

• Стадия заболевания. Старт терапии на 1 и 2 этапах развития болезни гарантирует 90 % наступления полной ремиссии после курса химиотерапии и радиотерапии. Начало лечения на 3 и 4 стадиях позволяет рассчитывать на успех лечения в 80 % случаях.
• Поражение внутренних органов метастазами часто наносит необратимый вред, лечение не может восстановить структуру и функции.
• При поражении структуры лимфоузлов надлежащее лечение способно восстановить их функции частично или полностью. При лимфоидном истощении обратимые процессы не запускаются. Отягощающим обстоятельством является то, что количество лимфоцитов в организме будет снижено.
• Только 2-5 % случаев лимфогранулематоза устойчивы к любым видам терапии.
• Рецидивы наблюдаются у 10-30 % пациентов, прошедших весь курс химио- и радиотерапии. Возвращение болезни возможно в течение нескольких месяцев или лет после окончания лечения.

Лечение лимфогранулематоза

На 1-й и 2-й стадии показана лучевая терапия. Может дать стойкую ремиссию, но сопряжена с серьезными осложнениями. Чтобы не оказать негативное воздействие на здоровые ткани, ведущие специалисты рекомендуют не проводить расширенную лучевую терапию. А проводить точечное воздействие лучей на опухоль после проведения курса химиотерапии.

Химиотерапия предполагает прием лекарственных препаратов для уничтожения раковых клеток. Эти цитотоксичные препараты воздействуют и на опухоль, и на весь организм. Пациенты, прошедшие химиотерапию, нуждаются в длительном врачебном наблюдении для контроля отдаленных ее последствий.

Применяются 2 стандартные схемы химиотерапии:

1. ABVD (аббревиатура 4-х входящих в нее препаратов) — aдриамицин, блеомицин, инбластин, дaкaрбaзин.
2. Stanford V (7 препаратов) — адриамицин, блеомицин, винбластин, винкристин, мехлорэтамин, преднизолон, этопозид.

Пациенты проходят 4-8 курсов в зависимости от стадии болезни. Вторая схема применяется при высоком риске злокачественного развития процесса. Максимально эффективен, подтвержден у 95% пациентов положительный результат. Опасен этот метод риском появления вторичных онкозаболеваний, которые могут являться последствием химиотерапии. При рецидивах назначается повторный курс химиотерапии и пересадка костного мозга.

Лимфогранулематоз лечению поддается хорошо, особенно на первых стадиях болезни. И на поздних стадиях процент выживаемости выше, чем при других видах онкологии.