Хронический лимфоцитарный лейкоз

Лейкоз – злокачественное образование клеток крови, белокровие. Для того чтобы развился лейкоз много не надо. Хватает одной клетки, которая стала злокачественной, за счет своего быстрого роста она делится и таких клеток уже становится очень много. Причинами такого страшного заболевания являются канцерогены (они действуют на костный мозг, который вырабатывает кровяные тела, вследствие этого нормальные клетки не вырабатываются), радиационное облучение, наследственный фактор. Начинается лейкоз очень скрытно. Пациент долгое время может не чувствовать болезни, а когда уже вся кроветворная система заражена этими злокачественными клетками, появляются симптомы. Изначально симптоматика может напоминать инфекционные заболевания, а по мере заражения развивается гемофилия. Общее состояние больного ухудшается, появляется слабость, тахикардия, одышка, анемия. На коже появляются синяки. К смерти пациента приводит кровоизлияния в мозг, в желудочно-кишечный тракт.

Течение заболевания делят на:

• стрый лейкоз – выявить на ранних стадиях легко, в крови находится много несозревших клеток;
• хронический лейкоз отличается от острого своим скрытым течением, происходит это, потому что в крови есть еще нормальные клетки, и процесс течения болезни может маскироваться под симптоматикой других заболеваний. Выявить его непросто.

Хронический лимфоцитарный лейкоз – заболевание, которое возникает из существующих в одной форме В — лимфоцитов, которые присутствуют в периферийной крови. Больше половины пациенты мужского пола, которым за 60.

Хронический лимфоцитарный лейкоз часто встречается у мужчин, связывают появление заболевания также с возрастным изменением, генетикой. Те люди, которые поражены ревматическим заболеванием сердца, не входят в ряды заболевших.

Причины болезни

К появлению заболевания ведет увеличение количества лимфоцитов. Сначала злокачественные лимфоциты увеличиваются в лимфатических узлах. После этого попадая в кровь, они разносятся к печени и селезенке, увеличивая и их. Затем они попадают в костный мозг и убивают нормальные клетки. А костный мозг начинает вырабатывать «неправильные» клетки, которые приводят к анемиям. За счет этого снижается иммунная система и начинает работать неправильно. Нормальные клетки она распознает как чужие и уничтожает их. Это приводит к сбою работы всего организма. Есть В — клеточный (В — лимфоцитарный лейкоз) он встречается гораздо чаще и Т – клеточный – этот редкое заболевание.

Расшифровка результатов и норма лимфоцитов

Лимфоциты — это вид лейкоцитов, поэтому в результате анализа представлены два показателя: абсолютное число LYM и их количество в процентном отношении к общему объёму белых кровяных телец.

Следует помнить, что норма лимфоцитов для взрослых и детей разная, более того, в период взросления у малышей количество этих иммунных клеток существенно меняется.

Количество лимфоцитов может изменяться даже у здорового человека в связи с рядом причин. Факторы, которые могут повлиять на показатели:

1. Беременность. Во время этого периода может наблюдаться снижение количества лимфоцитов как проявление защитной реакции по отношению к ребёнку. Дело в том, что плод воспринимается организмом женщины как чужеродный, поскольку имеет свой набор генов, отличающийся от материнского. В обычных условиях иммунная система отреагировала бы незамедлительно, устраняя инородные клетки, однако природа позаботилась о сохранении малыша.
2. Физические нагрузки, стресс. Это те факторы, которые приводят к активизации защитных сил организма, поэтому количество лимфоцитов может быть повышено.
3. Приём пищи. После еды число лимфоцитов незначительно повышается, в связи с чем общий анализ крови рекомендуется сдавать натощак.
4. Менструации. Может наблюдаться повышение лимфоцитов во время месячных.

Нормальные показатели у детей и взрослых — таблица

Симптомы заболевания

Хронический лимфоцитарный лейкоз, в начале появления не проявляет практически себя, не считая увеличенных лимфоузлов. Может также ощущаться одышка, потеря аппетита, слабость. Некоторые пациенты могут отмечать чувство полного живота, происходит это из-за увеличения селезенки и печени. На ранних стадиях возможно бледность кожных покровов и кровоизлияние под кожу. На поздних стадиях присоединяются грибковые инфекции, бактериальные и вирусные. Бывают случаи, что болезнь находят совершенно случайно. В формуле крови повышенное количество лимфоцитов.

Диагностика

Для дифференциальной диагностики хронического лимфоцитарного лейкоза с другими лимфопролиферативными заболеваниями необходимо проанализировать количество В-клеток в периферической крови, мазок крови и провести иммунофенотипирование циркулирующих в крови лимфоцитов. Дополнительно для определения прогноза (но не схемы лечения) иногда проводят цитогенетическое исследование, определяют мутационный статус локуса IgVH, количество ZAP-70 или CD38 в клетках ХЛЛ, количество CD23, тимидинкиназы и β2-микроглобулина в сыворотке крови, а также анализируют биоптат или аспират костного мозга[14].

Анализ крови

Тени Гумпрехта в мазке крови
Необходимым критерием диагноза хронического лимфоцитарного лейкоза является повышение абсолютного числа В-лимфоцитов в крови до или более 5×109/л. Кроме того, эти лимфоциты должны иметь характерный иммунофенотип: на их поверхности должны обнаруживаться CD19, CD5, CD23, небольшие количества CD20 и CD79b, а также лёгкие цепи иммуноглобулинов[15].

В мазке крови обнаруживаются опухолевые клетки, которые имеют морфологию зрелых (малых) лимфоцитов: «штампованное» ядро с конденсированным хроматином без ядрышка, узкий ободок цитоплазмы. Характерно наличие так называемых теней Гумпрехта, которые представляют собой лейкозные клетки, разрушившиеся в процессе приготовления мазка. Помимо малых лимфоцитов в мазке могут присутствовать более крупные или атипичные клетки, иногда отмечается существенная (более 10 %) примесь омоложенных клеток (пролимфоцитов и параиммунобластов), требующая проведения дифференциального диагноза с пролимфоцитарным лейкозом[14].

Иммунофенотипирование

Иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии обязательно для подтверждения диагноза. Высокочувствительная проточная цитометрия позволяет обнаруживать одну злокачественную клетку на 10 000 нормальных лейкоцитов[15]. В качестве диагностического материала обычно используется периферическая кровь. Для клеток ХЛЛ характерен аберрантный иммунофенотип: одновременная экспрессия (коэкспрессия) Т-клеточного маркера CD5 и В-клеточных маркеров CD19 и CD23[14]. Количество В-клеточных маркеров CD20, CD79b и мембраносвязанных иммуноглобулинов IgM и IgD понижено по сравнению с нормальными В-клетками[3]. В дополнение к этому выявляется клональность. Диагноз ХЛЛ также может быть установлен на основании данных иммуногистохимического исследования биоптата лимфатического узла или селезёнки.

Подозрение на хронический лимфоцитарный лейкоз также возникает в случае обнаружения у в остальном здоровых людей увеличения абсолютного числа клональных B-лимфоцитов соответствующего иммунофенотипа, даже если общее их количество в периферической крови меньше 5000/микролитр. Если этому признаку не сопутствует лимфаденопатия или органомегалия, цитопении или другие признаки заболевания, такое состояние диагностируется как моноклональный B-лимфоцитоз

[14]. Согласно исследованию, проведённому на 1520 участниках в возрасте от 62 до 80 лет с нормальными показателями крови, моноклональный B-лимфоцитоз с иммунофенотипом ХЛЛ обнаруживается у 5 % людей в этой возрастной группе. Такой лимфоцитоз может прогрессировать в ХЛЛ со скоростью около 1 % в год[15].

Цитогенетическое исследование

Цитогенетическое исследование проводится методом стандартного кариотипирования или FISH. Задача исследования — выявление хромосомных мутаций, часть из которых имеет прогностическую значимость. Из-за возможности клональной эволюции исследование должно повторяться перед каждой линией терапии и в случае возникновения рефрактерности.

Стандартное кариотипирование возможно только для клеток в метафазе клеточного цикла. Так как злокачественные клетки при ХЛЛ обладают низкой митотической активностью, для получения необходимого для анализа количества метафаз требуется применение митогенов. Но даже в таком случае хромосомные мутации удаётся обнаружить только в 40—50 % случаев[16].

Интерфазная FISH при хроническом лимфоцитарном лейкозе не требует применения митогенов и отличается большей чувствительностью. При анализе используют локус-специфичные зонды, позволяющие выявлять наиболее распространённые хромосомные перестройки (как правило делеции). Этот метод позволяет детектировать хромосомные мутации в более чем 80 % случаев хронического лимфоцитарного лейкоза[16].

У каждого отдельного пациента может быть обнаружена одна, две и более стандартных мутации. Исследование, проведённое на 325 пациентах с хроническим лимфоцитарным лейкозом, позволило установить иерархию кариопитов по их прогностической способности: del17p, del11q, трисомия 12, нормальный кариотип и del13q. Если у пациента обнаружено больше одной мутации, то прогноз делают по той из них, которая находится выше в этом списке[16].

Результат FISH-исследования. Определяется только один аллель гена ATM (зеленая метка). У пациента имеется del11q22.3.

Хромосомные перестройки ассоциированы с определёнными клиническими характеристиками заболевания[16]:

1. del13q14 выявляется в ~55 % случаев, делеция может быть моно- и биаллельной, заболевание, как правило, диагностируется на ранней стадии и развивается медленно, прогноз благоприятный;
2. трисомия по хромосоме 12 выявляется в ~15 % случаев, прогноз обычный;
3. del11q выявляется в ~15 % случаев, болезнь диагностируют на более поздних стадиях, выше вероятность проявления конституциональных симптомов, болезнь быстро прогрессирует, прогноз неблагоприятный, данная мутация может ассоциироваться с резистентностью к алкилирующим химиопрепаратам;
4. del17p13 выявляется в ~7 % случаев, болезнь диагностируют на более поздних стадиях, выше вероятность проявления конституциональных симптомов, болезнь быстро прогрессирует, прогноз наиболее неблагоприятный, клоны часто бывают устойчивы к стандартным схемам химиотерапии с использованием алкилирующих препаратов и/или аналогов пурина[14];
5. del6q21 характеризуется неблагоприятным прогнозом[3].

Другие методы

Рутинный физикальный осмотр позволяет получить достаточное представление о клинической динамике, поскольку заболевание носит системный характер. Выполнение УЗИ и компьютерной томографии для оценки объёма внутренних лимфоузлов не является обязательным вне клинических исследований.

Тест на гемолитическую анемию из-за высокой частоты аутоиммунных осложнений при ХЛЛ необходим даже при отсутствии её явных клинических проявлений. Рекомендуется проводить прямую пробу Кумбса, подсчёт числа ретикулоцитов и определение уровня фракций билирубина.

Как правило проведение биопсии костного мозга не требуется для поставки диагноза. Анализ биоптата может помочь сделать прогноз относительно скорости развития болезни, но последние наблюдения показывают, что использование других прогностических маркеров может давать лучшие результаты. Однако анализ аспирата или пунктата костного мозга может понадобиться для выяснения причин цитопении (специфическое поражение костного мозга или аутоиммунное осложнение) путём исследования миелограммы[14].

Некоторые дополнительные тесты используются для предсказания скорости прогрессирования заболевания, но не влияют на выбор схемы лечения. К таким тестам относится определение наличия соматических мутаций в вариабельной области генов тяжёлых цепей иммуноглобулинов (IgVH) и определение количества CD38 и ZAP-70 в клетках, поражённых хроническим лимфоцитарным лейкозом. IgVH без мутаций указывают для более агрессивную болезнь и менее благоприятный прогноз[17][18][19]. Экспрессия CD38 и ZAP-70 коррелирует с отсутствием мутаций в IgVH и плохим прогнозом. Однако пока не до конца ясно, являются ли эти молекулы независимыми прогностическими факторами[14]. Также на агрессивность болезни указывают повышенное количество тимидинкиназы[20], CD23[21] и β2-микроглобулина[22] в сыворотке крови.

Диагностика лейкоза

Диагноз устанавливают по анализу крови. При исследовании общего анализа крови видно, что уровень тромбоцитов и эритроцитов сниженный, а лимфоцитов, наоборот, много. Для постановки диагноза исследуют костный мозг. С помощью такого исследования можно поставить диагноз и выбрать эффективное лечение.

Взятие спинномозговой жидкости позволит увидеть лейкозные клетки и начать лечение с помощью введения химических препаратов.

Рентгенологическое исследование дадут возможность врачу увидеть пораженные лимфоузлы средостенья, кости и суставы.

КТ проводят для осмотра лимфатических узлов грудной полости.

МРТ применяют для осмотра спинного и головного мозга.

Лимфолейкоз понятие и виды

Лимфолейкоз (лимфоидный) – злокачественное поражение лимфатической ткани. Заболеванию характерно накапливание патологических лимфоцитов в лимфоузлах, костном мозге и периферической крови. Лимфоидный вид считался раньше детским заболеванием потому как поражал в основном их, на сегодняшний день болезнь чаще встречается у взрослых.

Лимфолейкоз имеет две формы по течению:

• острый (лимфобластный) лейкоз;
• хронический (лимфоцитарный лейкоз).

Острый лимфолейкоз (лимфобластный) ставится диагноз на основе анализа периферийной крови. В ней находят бласты, которые, и указывают на заболевание. В мазке крови имеются «провалы» то есть, есть только зрелые формы и бласты, промежуточных форм нет. В некоторых случаях заподозрить можно болезнь, но для постановления точного диагноза требуется исследовать костный мозг.

Повышенный уровень LYM

Лимфоцитоз — повышение уровня лимфоцитов в крови (>4.5*109/л).

Лимфоцитоз бывает абсолютным, когда повышается только количество лимфоцитов, а также относительным — изменение процентного состава белых клеток крови, при котором лимфоциты хоть и находятся в пределах возрастной нормы, однако на фоне снижения других фракций лейкоцитов (нейтрофилов) их количество преобладает.

Лимфоцитоз может быть реактивным (повышение вызвано воспалением) или злокачественным (возникает в результате бесконтрольного деления клеток).

Основные причины:

• вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус, корь, ветрянка, краснуха, гепатиты, коклюш);
• бактериальные инфекции (туберкулёз, сифилис, бруцеллёз);
• протозойные инфекции (токсоплазмоз);
• аутоиммунные заболевания (ревматизм);
• бронхиальная астма;
• гипертиреоз;
• острые отравления (мышьяком, свинцом);
• употребление некоторых лекарств (противоэпилептические, анальгетические средства);
• онкологические процессы (хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз);
• спленэктомия (удаление селезёнки).

Симптомы лимфолейкоза

Острый лимфобластный лейкоз проявляется в виде общего недомогания, за счет снижения аппетита. Больной теряет в весе, повышается температура, кожные покровы бледные за счет развития анемии. Появляется одышка, кашель без выделения мокроты. Возникает боль в животе, рвота. Пациент теряет жидкость и наступает интоксикация организма. Нарушаются жизненно важные функции организма из-за появления в нем токсинов от опухоли. Больной начинает страдать диареей, аритмией, нарушается функция центральной нервной системы. Боль в позвоночнике, конечностях. Пациент становится нервозным, раздражительным. Периферические лимфатические узлы увеличиваются, увеличение происходит и в брюшной полости и грудной. Появляются мелкие кровоизлияние под кожу – петехии.

Причины и стадии лимфолейкоза

Острый лимфобластный лейкоз возникает из-за того что хромосомы начинают менять свою структуру.

Хронический лимфолейкоз заболевание, при котором характерным является накапливание патологических лимфоцитов у крови, которая находится на периферии. По названию можно определить, что хроническая форма, протекает медленнее, чем острая. Успех на выздоровления зависит от того, насколько поражен костный мозг и насколько далеко распространилось злокачественное заболевание.

По течению болезни, онкологи разделяют хронический лимфолейкоз на три стадии:

• Начальная стадия (А), увеличиваются лишь некоторые группы лимфатических узлов, изменений в крови нет. Пациент под присмотром врача. Анемии и тромбоцитопении нет.
• Развернутая (В) – начинаются изменения в крови в виде лейкоцитоза, увеличение лимфатических узлов усиливается, образуются рецидивы инфекции. В этой стадии надо активное и эффективное лечение. Анемии и тромбоцитопении нет.
• Терминальная (С) стадия. Происходит превращение злокачественно образования в хроническую форму. Тромбоцитопения и анемия присутствуют.

Неходжкинские лимфомы

В эту довольно большую группу вошли все виды лимфом, которые нельзя отнести к лимфоме Ходжкина.

В медицинском обиходе первое слово, как правило, опускают, и врачи называют заболевание просто «лимфома». В чем же отличие между этими двумя группами заболеваний?

Всего лишь в наличии клеток Березовского-Штернберга-Рида, которые считаются специфическими для лимфомы Ходжкина.

В каждом случае, когда эти клетки не обнаруживают, врач констатирует неходжкинскую лимфому.

Однако на этом диагностика не заканчивается, поскольку неходжкинские лимфомы – очень разные болезни, у которых отличаются симптомы, течение, гистология и, соответственно, лечение и прогноз.

READ По каким причинам повышен креатинин в крови?

Индолентные лимфомы развиваются медленно и хорошо отзываются на лечение.

Симптомы агрессивных форм отличаются значительно большим разнообразием и требуют немедленного лечения. Также существуют заболевания с промежуточными характеристиками.

Видео:

Цитологическое исследование во многом определяет дальнейшую судьбу пациента, поскольку показывает степень дифференциации опухолевых клеток.

Чем они больше дифференцированы, тем ближе к норме и, следовательно, прогноз лучше. Также цитология изучает рост опухоли внутри пораженного лимфатического узла.

Еще одна разновидность неходжкинских лимфом называется экстранодальные. Их диагностику затрудняет тот факт, что лимфоузлы не увеличиваются, поскольку заболевание возникает не в лимфатической системе, а в различных других органах.

Прогноз и протокол лечения зависят от двух важных критериев, которые определяет диагностика:

1. Форма заболевания;
2. Стадия, то есть степень распространения процесса по организму. Неходжкинские лимфомы имеют те же четыре стадии, что и гранулематоз.

Совокупность этих данных также повлияет на интенсивность и продолжительность лечения.

Лечение лимфолейкоза

Лечения проводится с помощью:

• Химиотерапии. Этот метод состоит в ведении в организм сильнодействующих химических препаратов, которые останавливают рост онкоклеток и убивают их. При таком лечении можно использовать препараты, как в инъекционном виде, так и в виде таблетированных форм.
• Хирургическое вмешательство проводят с удалением пораженной части селезенки. Таким способом можно добиться уменьшение опухоли и улучшить содержание нормальных кровяных тел.
• Лечение с помощью моноклональных тел помогает иммунитету бороться с раковыми клетками. Эти лекарственные препараты вводят в вену или подкожно.
• Облучение проводится перед операцией или после ее проведения. Лучевая терапия уменьшает размеры опухоли.

Если костный мозг пораженный, то делают его трансплантацию, переливают кровь, назначают антибиотики и проводят симптоматическое лечение. Кстати трансплантация является единственным способом вылечить больного от хронической формы заболевания.

Если опухоль развивается очень быстро, то врач назначает препараты, которые некротизируют опухоль – цитостатики и гормоны.

Кратко о болезни

Лейкозом называют группу заболеваний злокачественного опухолевого характера, поражающих кровяные тельца.

В организме с течением времени скапливаются злокачественные, атипичные клетки, по той или иной причине мутировавшие и несущие телу разрушение вместо поддержки.

Лимфолейкоз поражает лимфоциты — основу иммунитета; эти клетки, в отличие от других составляющих крови, в большинстве своём концентрируются в лимфатических органах (печени, селезёнке, миндалинах, лимфоузлах и др.) — лишь около 2% лимфоцитов перемещаются по телу вместе с кровотоком.

При поражении клеток головного мозга употребляется также термин миелолейкоз.

Лимфоциты обеспечивают местный иммунитет, причём существует 3 вида лимфоцитов, что поддерживает защиту организма на всех уровнях: защита от инородных белков, уничтожение поражённых клеток и противодействие раковым клеткам.

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Первым поводом проявить повышенное внимание к состоянию организма является так называемый лимфоцитоз — превышение нормы лимфоцитов в крови. Для каждого возраста существуют свои нормативные показатели. Можно рассчитать индивидуальную норму по формуле 1,2 – 3,5х109/л; в общем содержание лимфоцитов в крови взрослого человека не должно превышать 40% от общего количества лейкоцитов всех видов.

Посмотрите видео про эту болезнь

Диагностика лимфолейкоза

Для постановления диагноза также понадобится:

• Цитогенетический анализ. Анализируют хромосомы, смотрят на их изменения. Некоторые хромосомы, которые имеют важное значения, могут отсутствовать. Видя это, врач подбирает наиболее эффективный метод лечения.
• Поточная цитометрия. Используют онкомаркеры, которые окрашивают онкоклетки в определенный цвет, таким способом можно узнать из каких именно клеток (Т или В – лимфоцитов) возникла опухоль.
• Проводят также биопсию лимфатических узлов. Врач осматривает кожу, находит воспаленный лимфоузел, обезболивают этот участок и путем надреза извлекают узел для исследования.
• Пункция костного мозга и кости. Берется забор биологических веществ из тазовой или грудной кости. Затем под микроскопом исследуют жидкости на наличие патологических клеток.

Прогноз на выздоровление

Пациентам стоит организовать правильно свой режим сна и отдыха, нельзя использовать процедуры в виде приема грязей, нельзя переутомляться. Надо составить свой день так, чтобы организм не уставал. Запрещается вакцинация таким больным, потому как иммунная система очень ослаблена, а вакцины это живые возбудители болезни. Питание должно быть максимум полезным. Можно кушать мясо, печень. Стоит употреблять продукты, в которых содержится много железа (крыжовник, чеснок, картошку, виноград, лук, гречку). Кушать свежие овощи шпинат, свеклу. Фрукты вишни, землянику, смородину и др.

Так как течение заболевания медленное, то прогноз на выздоровления зависит от злокачественности болезни, ее стадии. Стадия определяется по анализу крови, наличии патологических клеток в костном мозге. Определяется по размеру селезенки, печени, по наличию анемии. Умирает пациент из – за того, что костный мозг не выполняет свою функцию. Клетки, которые необходимы для перенесения кислорода (эритроциты) не вырабатываются, и клетки различных органов начинают отмирать. Иммунная система не в силе бороться с инфекцией.

Как и все остальные болезни, лимфолейкоз лучше поддается лечению когда он обнаружен на начальных стадиях, а для того чтобы его вовремя увидеть, нужно периодически сдавать хотя бы общий анализ крови. Не стоит избегать профилактических медицинских осмотров. Так как точных причин возникновения болезни никто назвать не может, стоит внимательно прислушиваться к своему организму. Потому как считают, что болезнь вызывает специальные вирусы. Они проникают в организм, и находятся в нем. Под воздействием негативных факторов для организма, эти вирусы начинают действовать. Снижают иммунитет, попадают к незрелым клеткам крови и изменяют их ДНК – структуру. Вследствие этого они начинают размножаться и расти. Получается не контролированный их рост. Таким образом, они вытесняют нормальные клетки. И организм дает сбои, потому как иммунитет ослаблен и восприимчив к инфекционным и другим различным болезням.

Кровь

Плазма имеет желтоватый оттенок, прозрачная, на 90% состоит из воды, 1% отводится на соли и электролиты, углеводы, липиды занимают 1%, белки — 8%. Благодаря минеральным солям и белкам поддерживается стабильная кислотность внутренней среды (7,35-7,45рН).

Основные функции плазмы крови

Переносит кислород к тканевым структурам и органам, обеспечивая их жизнедеятельность, функционирование.

Выводит из организма продукты распада, забирает углекислый газ и доставляет его в легкие, где он выводится с выдыхаемым воздухом.

Защитная функция — способна связывать токсические вещества, разрушать инородные частицы и инфекционные агенты.